北京中醫藥大學麥芪降糖丸藥效作用特點研究取得新發現

近日，我司與北京中醫藥大學博士生導師、國內著名藥理專家、國家中醫藥管理局《中藥藥理學》重點學科帶頭人孫建寧教授合作開展并完成麥芪降糖丸對瘦素基因缺陷的2型糖尿病模型ob/ob小鼠的有效性及作用特點研究。

　　研究結果揭開了麥芪降糖3大藥效作用特點：一是發現麥芪降糖丸具有降低ob/ob小鼠空腹血糖的作用，能減輕胰腺胰島實質細胞和間質細胞增生程度，對胰腺有保護作用，可以用于糖尿病的臨床治療；二是發現麥芪降糖丸具有降低ob/ob小鼠血清甘油三脂和低密度脂蛋白，肝臟甘油三酯和肝臟指數的作用，提示具有改善糖尿病小鼠血脂異常的作用；三是發現麥芪降糖丸能提高感覺神經痛覺敏感性和減輕腎病變程度，提示具有延緩糖尿病小鼠周圍神經病變和腎臟并發癥的作用。該研究成果將為本品臨床價值和學術價值提供有力支撐。

糖尿病發病原因

　　糖尿病屬于中醫學中“消渴癥”范疇。

　　中醫認為糖尿病的主要病因是由于機體先天稟賦不足，脾胃功能較弱，脾虛使運化失常，導致氣血不足，臟腑功能失調，陰陽失衡，血糖升高。除此之外，飲食不節、情志失調和勞欲過度也是導致消渴癥的重要影響因素，臨床多以氣陰兩虛證為多，表現為氣虛、五心煩熱、潮熱盜汗、口干口渴、舌紅苔黃少等。滋腎陰可降妄炎之火，補脾氣可助運化之功，水升火降，中焦健旺，氣復陰回，則糖代謝自可復常。臨床上多以清熱潤燥，養陰生津，健脾補氣的治則用于糖尿病的治療。

　　糖代謝紊亂引起高血糖是糖尿病的主要特征，糖尿病主要的原因是胰島素分泌不足，胰島素敏感性降低導致其利用減弱以及機體產生過多的胰島素抵抗物質。近年來研究發現血脂代謝紊亂是糖尿病及其并發癥的重要因素。持續的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害及功能障礙。改變糖脂代謝、減少胰島素抵抗及減輕糖尿病并發癥是目前治療糖尿病藥物研究的熱點，也是臨床治療學的最終目的。

麥芪降糖丸方藥剖析

　　麥芪降糖丸由麥冬、黃芪、地黃、黨參、天花粉、五味子、女貞子、牡丹皮、白茅根組成，方中藥味共奏益氣養陰，生津除煩之功效，臨床用于糖尿病氣陰兩虛證。

　　麥冬養陰潤肺，益胃生津，清心除煩，麥冬多糖能顯著降低2型糖尿病KKAy小鼠、高脂高糖飼料及小劑量鏈脲佐菌素（STZ）誘導的2型糖尿病小鼠空腹血糖水平及血脂水平，能改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐受程度及胰島素抵抗。

　　黃芪補氣健脾，補中益氣，可降低高脂飼料和鏈脲佐菌素（STZ）誘導的2型糖尿病小鼠血糖、血脂和胰島素水平，改善胰島β細胞功能和胰島素抵抗。

　　地黃清熱涼血，養陰生津，地黃寡糖等成分具有降低STZ誘導的糖尿病小鼠血糖和血脂升高。

　　黨參補脾肺氣，增強補氣補血功效，所含多糖成分能降低四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠的血糖，改善氫化可的松琥珀酸鈉(HCSS)致小鼠的胰島素抵抗。

　　天花粉清熱瀉火，生津止渴，所含凝集素部位具有較強的降糖作用。

　　五味子收斂固澀，益氣生津，補腎寧心，五味子油還可以降低STZ誘導的2型糖尿病大鼠空腹血糖，改善胰島素抵抗，減輕胰島β細胞的損傷，增加β細胞數量，提高胰島素的分泌量。

　　女貞子滋補肝腎之陰，通過保護胰腺β細胞，刺激胰島素表達和分泌，加速葡萄糖的利用，產生降低血糖、調血脂、抗肥胖的藥理作用。

　　牡丹皮涼血清熱、活血散瘀，可以降低2型糖尿病的血糖，調節血脂代謝和抗氧化作用，可能與促進胰島細胞產生以及促進葡萄糖代謝有關。
　　白茅根清熱、涼血、止血，多糖成分具有調節STZ誘導的糖尿病小鼠血糖、血脂代謝紊亂的作用。

麥芪降糖丸能降低高血糖、調節異常血脂

　　麥芪降糖丸給藥2周、6周、8周、10周時能明顯降低ob/ob小鼠空腹血糖，低劑量（2g/kg）作用更為明顯。給藥10周時麥芪降糖丸能降低血清甘油三脂和低密度脂蛋白的含量，也有降低肝臟甘油三脂含量和肝臟指數的作用，提示麥芪降糖丸對ob/ob糖尿病小鼠的高血糖、血脂異常有明顯的改善作用。

　　胰島素作為人體最重要的能量調節激素，具有促進脂質合成、糖的吸收、有氧氧化和糖原合成、抑制糖異生、調節蛋白質合成和細胞生長分化的生理功能，是體內降糖的主要成分。胰島素抵抗是2型糖尿病的核心病理改變，是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產生高胰島素血癥，以維持血糖的穩定。麥芪降糖丸能增加ob/ob小鼠空腹血清胰島素水平，對胰島素抵抗指數有降低趨勢，結合組織病理學觀察結果，麥芪降糖丸可減輕或降低ob/ob小鼠的胰腺胰島實質細胞增生程度，以及麥芪降糖丸給藥8周具有提高胰腺臟器指數的作用，提示麥芪降糖丸可能通過改善ob/ob模型小鼠胰腺細胞功能，增強胰島素水平產生降糖作用。

麥芪降糖丸能改善糖尿病并發癥

　　糖尿病周圍神經病變是常見的一種并發癥，是增加糖尿病病人死亡率的重要因素。高血糖和高脂血癥都易引起細胞變性和血小板聚集，血液黏度增高，毛細血管基底膜增厚和內皮增生，導致微血管血流緩慢及微血栓形成，造成神經系統缺血缺氧，最終導致神經元退變，出現感覺異常。由于神經末梢更容易出現傳導障礙，病變更容易發生在肢體末端（手、足），并逐漸發展成潰瘍快死。臨床表現開始多為肢端感覺異常，如腳趾和上肢如戴“襪子和手套”模式，也可伴有麻木、刺痛、灼燒樣、電擊樣異常性疼痛，或痛感的缺失等。

　　通過冷熱刺激判斷溫度覺敏感度變化，機械刺激判斷觸覺敏感度變化，反映感覺功能變化。本研究通過熱刺激閾值實驗及纖毛刺激敏感性實驗初步反映ob/ob小鼠周圍神經病變的程度，發現模型組小鼠在試驗第8周和第10周時，出現纖毛刺激的ED50明顯的增加，熱刺激閾值隨著飼養時間的延長，閾值變化明顯增加，提示ob/ob小鼠周圍神經末梢出現纖毛刺激觸覺敏感性降低，溫度覺反應遲鈍。與模型組比較，給予麥芪降糖丸2周和8周時，小鼠纖毛刺激ED50有顯著降低，10周給藥能明顯減慢ob/ob熱刺激閾值變化的增加程度，提示麥芪降糖丸有提高ob/ob小鼠末梢神經的纖毛刺激痛覺敏感性及溫度覺敏感性的作用。

　　此外，糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥。

　　研究發現，細胞外高糖則能促進腎臟系膜區細胞外基質合成增多，而細胞外基質的積聚被認為是糖尿病腎小球硬化和腎功能衰竭的關鍵[20]。高血脂及脂代謝紊亂也可導致脂質成分沉積于腎臟，增加低密度脂蛋白（LDL）介導的氧化應激，促進腎小球硬化的發生發展，損傷腎臟[20]。

　　本研究還觀察到麥芪降糖丸中、高劑量（4，8g/kg）有減輕ob/ob小鼠腎臟腎小球系膜細胞增生和系膜基質增多的作用，增加腎臟指數，減輕萎縮程度，提示對糖尿病引起的腎臟功能異�？赡苡幸欢ǖ母纳谱饔�。

　　中醫認為，腎陰虧損，腎氣虛弱，固攝無權，開闔失司，蒸化無能，則小便頻多; 封藏失常，精微不固，則見蛋白尿。麥芪降糖丸方中含有黃芪具有溫陽益氣，既可通利水道，又可免水谷精微下泄，補虛扶正回陽以助氣化，補氣養腎陰以強固攝之功。

　　現代藥理學研究也表明，黃芪具有明顯的利尿作用，能消除實驗性腎炎尿蛋白。黃芪甲苷能減輕糖尿病腎病模型大鼠腎臟病理損傷及白蛋白尿，改善足細胞損傷，減輕腎小管損傷，抑制腎小管纖維化，調節細胞凋亡的關鍵分子表達，減少凋亡。而女貞子具有改善糖尿病腎病大鼠的作用，其機制可能與降低血糖、降低血脂及減輕腎皮質氧化應激水平有關。五味子水提物對高脂高糖飼料喂養并腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病腎臟損傷有一定的改善作用，表現為顯著降低模型動物的尿蛋白含量。

　　研究認為，這些藥物的作用可能是麥芪降糖丸改善ob/ob小鼠腎臟損傷的基礎，值得深入研究。

                                                                                                                         呂姍珊  譙志文